郭氏平乐正骨传承两百余年，曾为慈禧太后疗伤，名声赫赫。到了第四代传人郭一山，家中却人丁稀薄，两任妻子相继离世，只留一个小女儿。为了延续香火与医道，他急娶了小十一岁的山村姑娘云鹤鸣。谁料迎亲路上，意大利传教士马利奇腿骨断裂拦轿求医，郭一山不顾“喜队中途停则运势衰”的忌讳，毅然下马救人。
这份善心却招来横祸，村中“永春堂”堂主刘仙堂勾结土匪，趁喜宴大闹并绑架了郭一山。此时郭家只剩病弱老父、小娘和四岁幼女，唯有刚过门的新娘云鹤鸣能挺身而出。她未等盖头掀开便知晓变故，果断女扮男装，联手和事佬孙大头踏上惊险的救夫之路。剧情里那些震撼人心的画面，比如抱着只剩半个脑壳的孩子，让人真切感受到乱世中医者的沉重与无奈。
观众对剧中人物的爱恨格外分明，有人喜欢赵文瑄饰演的角色在给日本军官接骨时，借机愤懑死踹一脚的“萌”态，那是压抑已久的民族气节。也有人看完后感叹剧名虽叫《大国医》，实则讲的是人心善恶，心术不正者终将倒霉，积德行善才是根本。这部剧不只是展示正骨绝技，更在跌宕起伏的故事里拷问着每个人的良知与选择。
